Update: Tweelingen die geconfronteerd werden met controversiële behandeling van zeldzame ziekten zijn gestorven

De familie Hempel, afgebeeld toen de tweeling Addi (links) en Cassi (tweede van rechts), die beide Niemann-Pick type C hadden, ongeveer 11 jaar oud waren. Chris Hempel (rechts) zegt dat de tweeling binnen 27 minuten na elkaar is overleden.

HUGH EN CHRIS HEMPEL

Update: Tweelingen die geconfronteerd werden met controversiële behandeling van zeldzame ziekten zijn gestorven

Door Meredith WadmanJul. 18, 2019, 16:30 uur

* Update, 18 juli, 16.30 uur: de Hempel-tweeling, Addi en Cassi, stierven op 4 juli. Ze waren 15 jaar oud. Ze zijn binnen enkele minuten na elkaar overleden en we zijn vervuld van zoveel verdriet, hun moeder, Chris Hempel, schreef in een e-mail aan Science Insider.

Ze schreef dat haar dochters op 29 en 30 juni waren toegelaten tot het Renown Regional Medical Center in Reno, Nevada, nadat ze moeizame ademhaling en hoge temperaturen hadden ontwikkeld. De oorzaak, zo bleek, was een agressief virus dat hun longen was binnengedrongen. Hoewel Niemann-Pick type C (NPC) niet in hun overlijdensrapporten stond, was hun onderliggende NPC-ziekte zeker een bijdragende factor, schreef Hempel. [T] erfgenaam longsystemen waren al verzwakt door de NPC.

Hempel en haar man, Hugh, pionierden in het experimentele gebruik van een suikermolecuul, 2-hydroxypropyl - -cyclodextrine, als een behandeling voor de zeldzame genetische ziekte, die een goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration kreeg voor het gebruik ervan in de tweeling. In januari 2018 hebben ze verschillende bedrijven aangeklaagd die betrokken waren bij het ontwikkelen van een commerciële behandeling; hun beschuldigingen omvatten contractbreuk, diefstal van handelsgeheimen en ongerechtvaardigde verrijking. De advocaat van Hempels heeft op 11 juli een verzoek ingediend om de procedure bij de Amerikaanse rechtbank in Maryland te vertragen om de Hempels tijd te geven om te treuren. Maar Chris Hempel schreef dat ze van plan zijn "krachtig" door te zetten met die rechtszaak.

Hier is ons vorige verhaal van 9 november 2018:

Een behandeling voor Niemann-Pick type C (NPC), een uiterst zeldzame en uiteindelijk fatale neurodegeneratieve ziekte, presteerde niet anders dan placebo in een cruciale studie bij 56 kinderen en jongeren, kondigde de bedrijfssponsor dinsdag aan. Verbazingwekkend, echter, de ziekte is niet vooruitgegaan in de behandeling of placebo-groepen tijdens de 1-jarige studie, zei het bedrijf. Normaal gesproken verslechtert de aandoening, een gevolg van een verminderd cholesterolmetabolisme, onvermijdelijk, waardoor verlies van evenwicht, slikproblemen, toevallen en cognitieve stoornissen worden veroorzaakt.

Het medicijn, VTS-270, een donutvormig suikermolecuul genaamd een cyclodextrine, "vertoonde geen statistisch significante scheiding van placebo, " vertelde Steven Romano, Executive Vice President en Chief Scientific Officer van Mallinckrodt Pharmaceuticals dinsdag tijdens een telefonische vergadering. "Maar belangrijker is dat [patiënten in de actieve of placebo-armen van de proef] geen ziekteprogressie vertoonden zoals verwacht in de neurodegeneratieve toestand na 52 weken observatie." Het medicijn werd toegediend via spinale injectie in de cerebrospinale vloeistof, die circuleert naar de hersenen.

Het nieuws - en de manier waarop Mallinckrodt, dat zijn Amerikaanse hoofdkantoor in St. Louis, Missouri heeft, het bracht - kwam als een schok voor gezinnen in de NPC-gemeenschap, die ervan hoorden toen beleggers erover begonnen te tweeten. (Het bedrijf stuurde dinsdag een brief aan NPC-ziektegroepen. Mallinckrodt, wiens aandelen openbaar worden verhandeld, voegde in een verklaring toe aan Science dat effectenwetgeving het bedrijf belette patiënten sneller te informeren.)

Will Evans, een huisarts in Leeds, VK, is voorzitter van het goede doel Niemann-Pick UK. Zijn 11-jarige zoon, Sam, was in zowel een eerdere proef om een ​​veilige dosis van het medicijn te bepalen als in de meest recente proef. "Veel gezinnen, waaronder de onze, hebben verschillende kostbare jaren geïnvesteerd in dit proces - onze kinderen tweewekelijks naar proeflocaties brengen om invasieve procedures te ondergaan - en in de hele gemeenschap is zoveel hoop gewekt over de resultaten van dit proces, " zegt Evans. “Het is ongelooflijk teleurstellend en kwetsend voor deze families om dit nieuws te ontvangen via de rapportage van een financiële oproep op Twitter. Het heeft voor veel gezinnen enorme overstuur veroorzaakt. '

"Het is verwoestend nieuws, " voegt Chris Hempel uit Reno, Nevada toe, wiens tweelingdochters, Addi en Cassi, 14, gedurende 8 jaar spinale injecties met cyclodextrine hebben ontvangen op basis van compassionate use, goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) . Ze zegt dat de behandeling haar dochters heeft geholpen het gehoor te herstellen en hun slikken heeft gestabiliseerd, hoewel andere symptomen erger zijn geworden. “Zoals we uit eigen ervaring en die van anderen in de patiëntengemeenschap weten, zijn er kinderen die reageren op een behandeling met cyclodextrine. Het is duidelijk dat de nieuwste resultaten verwarrend zijn en veel vragen oproepen over hoe de klinische proef is opgezet. ”

Sommige onderzoekers die extreem zeldzame ziekten bestuderen, zoals NPC, zeggen dat de resultaten van het onderzoek suggereren dat het gebruik van traditionele dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken eenvoudigweg niet geschikt kunnen zijn voor dergelijke aandoeningen, wat leidt tot moeilijk te interpreteren resultaten zoals de huidige. De moeilijkheid om patiënten in te schrijven, zeggen ze, kan voorkomen dat traditionele onderzoeken niet voldoende statistische macht hebben om vooraf gedefinieerde statistische significantie te bereiken, zelfs wanneer het experimentele middel effectief is.

Marc Patterson, een kinderneuroloog in de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, die al 30 jaar NPC-onderzoek heeft verricht en voor NPC-kinderen heeft gezorgd, zegt: Dit is een teleurstellend resultaat, maar een zeer belangrijk resultaat. De vraag die ik heb is: is het echt zo dat deze agent niet effectief is, of is het resultaat het gevolg van een proefontwerp dat achteraf misschien beter was geweest?

Patterson beweert dat het medicijn, dat positieve resultaten toonde in muis- en kattenmodellen van de ziekte, bij sommige kinderen zou kunnen werken, maar niet bij andere, en dat factoren zoals de duur van het huidige onderzoek 1 jaar in de loop van een ziekte die kan langzaam progressief zijn misschien dergelijke successen hebben gemaskeerd. Hij betoogt ook dat de FDA zou moeten overwegen een andere bar in te stellen bij het beoordelen van therapieën voor uiterst zeldzame, individueel variabele ziekten zoals NPC, zoals het toestaan ​​van de effectiviteit bij een bepaald kind door de ziekteprogressie tijdens het onderzoek te vergelijken met de de progressiesnelheid van hetzelfde kind voorafgaand aan het starten van het medicijn.

Romano vertelde investeerders dat het bedrijf zowel de kinderen die spinale injecties van het actieve medicijn gedurende een jaar gedurende twee jaar hadden ontvangen als degenen die schijnvertoning hadden ontvangen, placebo-injecties hadden verwacht een derde van degenen in de 56-patiëntenstudie zou verslechteren tijdens het proces, maar dat de kinderen die het medicijn kregen langzamer verslechteren. Het bedrijf bestudeert voegde hij eraan toe om te proberen te begrijpen of en hoe het medicijn nog steeds resultaten zou kunnen opleveren die door de FDA zouden worden goedgekeurd. Het bedrijf zal bijvoorbeeld kijken naar gegevens van wat Romano een groot aantal individuele patiënten noemde die zijn behandeld via compassionate use-programma's van de FDA. En het zal rekening houden met gegevens uit een lopende, open-label-fase van de studie, waarin alle patiënten die hebben deelgenomen en die dit wensen te blijven ontvangen, injecties met geneesmiddelen ontvangen.

We ll moeten kijken naar die open-label behandelingspatiënten en kijken of er een verschil is dat geleidelijk toeneemt in de loop van die extra behandelingsperiode, zei Romano.

VTS-270 is een van de meest veelbelovende medicijnen van het National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), onderdeel van de National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, Maryland. NCATS werkte samen met Vtesse, een biotechnologiebedrijf in Gaithersburg, Maryland, dat het financierde om het medicijn via een eerste klinische proef in het NIH Clinical Center te brengen. Toen Vtesse minder dan 2 jaar later het medicijn in de nieuwe, cruciale proef had verplaatst, wees het centrum van bank naar bed op de snelle vooruitgang van het medicijn als een enorme winst voor patiënten Een voorbeeld van hoe het Amerikaanse biomedische agentschap geneesmiddelen in de vroegste stadia kan ontwikkelen tot het punt waarop de industrie ze overneemt.

Vervolgens werd Vtesse in maart 2017 voor $ 200 miljoen overgenomen door het wereldwijde biofarmaceutische bedrijf Sucampo Pharmaceuticals. Acht maanden later, afgelopen december, werd Sucampo door Mallinckrodt overgenomen voor $ 1, 2 miljard in contanten. Het persbericht van Mallinckrodt die dag verklaarde dat de acquisitie onder andere onze pijplijn in zeldzame ziekten versterkt met VTS-270. ”