Tot slot nog wat goed nieuws over ebola: twee nieuwe behandelingen verlagen het sterftecijfer in een proef dramatisch

Een gezondheidswerker trekt beschermende kleding aan in een behandelingscentrum van de Alliantie voor internationale medische actie in Beni, Democratische Republiek Congo.

REUTERS / Baz Ratner

Tot slot nog wat goed nieuws over ebola: twee nieuwe behandelingen verlagen het sterftecijfer in een proef dramatisch

Door Kai KupferschmidtAug. 12, 2019, 16.15 uur

Een proef met vier experimentele ebolabehandelingen in de Democratische Republiek Congo (DRC) is vroegtijdig stopgezet nadat twee ervan sterke tekenen vertoonden dat ze levens van patiënten konden redden. De voorlopige resultaten werden vanochtend gemeld door Anthony Fauci, directeur van het Amerikaanse National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) in Bethesda, Maryland, een van de partners in de studie. De twee behandelingen zullen nu op grote schaal beschikbaar worden gesteld en kunnen een einde maken aan de jarenlange uitbraak in de DRC, die al meer dan 1800 mensen heeft gedood, zeggen wetenschappers.

De PALM-studie ( afkorting voor de Swahili-expressie pamoja tulinde maisha, wat betekent 'samen levens redden') evalueerde drie Ebola-antilichaampreparaten en één antiviraal geneesmiddel in een gerandomiseerde gecontroleerde studie die werd uitgevoerd te midden van de verwoestende uitbraak raakte twee provincies in de oostelijke DRC verstrikt in geweld. Vandaag zijn we aan een nieuw hoofdstuk begonnen. Vanaf nu zullen we niet langer zeggen dat Ebola niet te genezen is, Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, hoofd van het Nationaal Instituut voor Biomedisch Onderzoek van de DRC in Kinshasa, een partner in het proces, zei op de persconferentie. Deze vooruitgang zal in de toekomst duizenden levens helpen redden . (Muyembe, die 43 jaar geleden deel uitmaakte van het team dat Ebola ontdekte, nam op 22 juli het commando over de uitbraakreactie over in de DRC. )

Jeremy Farrar, hoofd van de Wellcome Trust in Londen, is het hiermee eens: Dit zal ongetwijfeld levens redden, schreef hij in een verklaring. In het midden van de slechtst mogelijke omstandigheden werd een zeer solide klinische studie uitgevoerd die ons zeer belangrijke informatie heeft gegeven, vertelde Fauci Science vanochtend in een interview. Het mooie ervan is dat u het nu meteen in het veld kunt toepassen

Tot nu toe zijn er geen medicijnen voor Ebola; bij de huidige uitbraak is tweederde van alle bekende patiënten overleden. Wetenschappers hebben geprobeerd de ziekte te behandelen met bestaande medicijnen en nieuwe behandelingen te ontwikkelen die op het virus zijn toegesneden. Een daarvan, de antilichaamcocktail ZMapp, werd geprezen als een potentiële game-wisselaar tijdens de West-Afrikaanse epidemie, maar een onderzoek uitgevoerd bij 71 patiënten, van wie 36 ZMapp kregen in aanvulling op de zorgstandaard, vertoonde geen significant effect op sterfte. Veel andere therapeutische studies kwamen ook met lege handen.

Vandaag zijn we met een nieuw hoofdstuk begonnen. Vanaf nu zullen we niet langer zeggen dat Ebola niet te genezen is.

Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, Nationaal instituut voor biomedisch onderzoek

Toch werden de gegevens op ZMapp goed genoeg geacht om het medicijn als controle in toekomstige proeven te gebruiken. In de PALM-studie werden drie andere medicijnen vergeleken met ZMapp:

  • Het monoklonale antilichaam mAb114, dat zijn wortels heeft in de ebola-uitbraak in 1995 in Kikwit, DRC. Tijdens die aflevering probeerde Muyembe patiënten te behandelen met een mengsel van antilichamen van overlevenden van Ebola. Jaren later isoleerden onderzoekers van NIAID antilichamen van die overlevenden; mAb114, dat nu wordt ontwikkeld met Ridgeback Biotherapeutics in Miami, Florida, was de meest veelbelovende.
  • REGN-EB3, een cocktail van drie monoklonale antilichamen ontwikkeld door Regeneron Pharmaceuticals in Tarrytown, New York. De antilichamen werden gegenereerd door muizen te enten met "gehumaniseerde" immuunsystemen met het Ebola-virus.
  • Het antivirale medicijn remdesivir, geproduceerd door Gilead Sciences in Foster City, Californië.

De proef startte in november 2018 in vier Ebola-behandelingsunits in de gemeenschappen Beni, Butembo, Katwa en Mangina, met als doel 725 patiënten in te schrijven. Op 9 augustus beoordeelde een onafhankelijke data- en veiligheidsmonitoring de gegevens voor 499 patiënten en ontdekte dat REGN-EB3 veel beter was dan ZMapp.

In totaal stierf 49% van de patiënten die ZMapp kregen - en 53% van degenen die remdesivir kregen -, vergeleken met slechts 29% van degenen die REGN-EB3 kregen. Dat verschil was groot genoeg om te voldoen aan het vooraf bepaalde criterium om de proef vroegtijdig te stoppen. In de groep die mAb114 ontving, was de mortaliteit 34%, een percentage dat dicht genoeg in de buurt van die van de Regeneron-cocktail wordt geacht dat het gebruik ervan zou moeten doorgaan.

In de 41% van de proefdeelnemers die vroeg na behandeling een behandeling zochten en lagere niveaus van het Ebola-virus in hun bloed hadden, hadden de twee nieuwe behandelingen een verbazingwekkend succes: de mortaliteit zakte tot 6% in de Regeneron-antilichaamgroep en tot 11% met mAb114. (Met ZMapp en remdesivir waren de sterftecijfers bij mensen met een lage virale belasting respectievelijk 24% en 33%.) Er is echter veel minder hoop voor patiënten met een hoge virale belasting: zelfs met de beste behandeling, REGN-EB3, hun sterftecijfer was 60%.

Fauci benadrukte dat de gegevens voorlopig zijn. "Het enige dat zeker is, is dat mAb114 en [REGN-EB3] duidelijk beter zijn dan ZMapp en remdesivir, " zegt hij.

(Een afzonderlijk onderzoek in de DRC heeft aangetoond dat het ebolavaccin van Merck, dat in de huidige epidemie aan 180.000 mensen is toegediend, ook de mortaliteit sterk vermindert, zelfs als het geen infectie voorkomt. Van de mensen die zijn ingeschreven bij de vierarmen behandelingsonderzoek, 15% was gevaccineerd; de voorlopige gegevens van het onderzoek houden geen rekening met de impact van vaccinatie.)

In het verlengde van de oorspronkelijke studie worden patiënten in de vier behandelingscentra nu gerandomiseerd naar REGN-EB3 of mAb114. Patiënten in alle andere DRC-behandelcentra komen ook in aanmerking voor een van de twee behandelingen, ondanks het feit dat ze nog geen vergunning hebben; dit is mogelijk dankzij een raamwerk genaamd Bewaakt noodgebruik van niet-geregistreerde en onderzoeksinterventies, ontwikkeld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in Genève, Zwitserland. Fauci zegt dat er genoeg van de twee therapieën beschikbaar zijn. ZMapp en remdesvir worden niet langer gebruikt.

Gary Kobinger, een viroloog bij het Public Health Agency van het Canadese laboratorium in Winnipeg, die ZMapp ontwikkelde, zegt dat hij blij is te zien dat de andere medicijnen het goed doen. "ZMapp was een proof of concept", schreef hij in een e-mail. "Zonder dat zouden [de andere behandelingen] nooit zijn ontwikkeld."

De bemoedigende resultaten kunnen de inspanningen helpen om de epidemie te beëindigen, omdat betere behandelingsresultaten meer mensen kunnen overtuigen om hulp te zoeken in Ebola-behandelingsunits, waardoor ze minder geneigd zijn anderen te infecteren. Nu: "Mensen denken dat als je een behandelcentrum binnengaat, je in een doodskist gaat, " zei Muyembe vandaag. Maar met genezingspercentages van 90% of hoger: "We hebben een geweldige boodschap, " zei hij: "Een behandelcentrum is een plek waar je kunt herstellen en dat je levend weggaat." Ambtenaren van volksgezondheid zullen waarschijnlijk ook benadrukken dat mensen die vroeg in behandeling gaan, hebben een grotere kans om hun beproeving te overleven.

Toch benadrukken wetenschappers dat de uitdagingen nog steeds ontmoedigend zijn. Ik denk dat het nieuws vandaag fantastisch is. Het geeft ons een nieuwe tool in onze toolbox tegen Ebola, zegt Mike Ryan, uitvoerend directeur van het Health Emeridents Program van de WHO. Maar het stopt Ebola niet. Wat Ebola zal stoppen, onder leiding van professor Muyembe en die van de regering van de DRC, is goed toezicht, goede infectiepreventie en -bestrijding, goede gemeenschapsbetrokkenheid, uitstekende vaccinaties en het gebruik van deze therapieën op de meest effectieve manier mogelijk te maken.