Ontstekingsremmend vermindert het risico op een hartaanval

Een gericht ontstekingsremmend medicijn kan het risico op hartaanvallen of beroertes verminderen, vaak veroorzaakt door vernauwde kransslagaders (foto), bij hoogrisicopatiënten.

Zephyr / Science Source

Ontstekingsremmend vermindert het risico op een hartaanval

Door Jennifer Couzin-FrankelAug. 27, 2017, 5:00 uur

Een vandaag gerapporteerde klinische studie met meer dan 10.000 hartaanvalpatiënten ondersteunt een nieuwe manier om hen te beschermen tegen een beroerte of een tweede aanval: met medicijnen die ontstekingen stoppen. De aanpak is door sommige wetenschappers al jaren geavanceerd, maar dit is de eerste proef die overtuigend aantoont dat het werkt. Cardiologen begroetten het als rechtvaardiging voor de hartaanval-ontstekingskoppeling, die niet bij mensen was bewezen.

Het effect op toekomstige hartaanvallen is bescheiden, maar zelfs sceptici werden beïnvloed. "Ik moet feliciteren" degenen die dit proces uitvoeren, zegt Terje Pedersen, een cardioloog aan de Universiteit van Oslo die in het verleden sceptisch was geweest.

De Canakinumab ontstekingsremmende trombose-uitkomstenstudie (CANTOS) genoemd en gefinancierd door de medicijngigant Novartis, vond in de studie ook minder gevallen van longkanker bij degenen die in behandeling waren, waardoor nieuwe onderzoeksresultaten werden aangewakkerd die erop duiden dat dezelfde ontstekingsroute de groei van dergelijke tumoren. Bijna 2% van de mensen in de placebogroep kreeg tijdens het onderzoek de diagnose longkanker, vergeleken met 1% bij de behandeling. Het werkelijke verschil in aantal gevallen tussen de twee groepen was klein, met 129 longkankers in totaal, en het onderzoek was niet opgezet om die ziekte te bestuderen.

CANTOS groeide uit jaren van ups en downs op het gebied van hartziekten, terwijl wetenschappers probeerden de rol van ontsteking, een complexe cascade van immuunsignalen en verschillende witte bloedcellen te traceren die optreedt als reactie op wonden, infecties en meer. Een detective was cardioloog Peter Libby in Brigham en het Women's Hospital in Boston, die vaststelde dat verschillende moleculen macrofagen en andere immuuncellen werven voor bloedvaten. Dat leidt tot ontstekingen en uiteindelijk tot arteriële plaques.

In de jaren tachtig, toen het werk van Libby begon, 'was ik een eenzame stem', pleitte hij voor een verband, zegt hij. Nu geloven onderzoekers dat "het hele atherosclerose-proces begint als een ontstekingsgebeurtenis", legt Mark Creager, directeur van het hart- en vaatcentrum van het Dartmouth-Hitchcock Medical Center in Libanon, New Hampshire, uit die niet bij het onderzoek betrokken was. Maar was ontsteking relevant voor het veroorzaken van een daadwerkelijke hartaanval - die vaak voorkomt wanneer een arteriële plaque scheurt en een slagader blokkeert - niet alleen het lange proces dat eraan voorafging? Terwijl Libby in zijn laboratorium werkte, begon een andere cardioloog bij Brigham and Women's, Paul Ridker, dit uitgangspunt bij mensen te testen. Ridker toonde aan dat hoge niveaus van ontstekingsmoleculen in het bloed van een persoon een hartaanval kunnen helpen voorspellen. Een dergelijke marker wordt c-reactief eiwit (CRP) genoemd. Bij patiënten ontdekte Ridker dat statinegeneesmiddelen, algemeen bekend om hartaanvallen te voorkomen door het verlagen van cholesterol, ook de CRP-waarden verlagen, wat suggereert dat ze ontstekingen afzwakken - iets dat Libby bij dieren had gezien. Maar geen van beide artsen kon beloven dat deze ontstekingsremmende kracht iets te maken had met de hartbescherming van statines.

Ondertussen leken de resultaten van deze en andere dier- en observationele studies te botsen met hoe ontstekingsremmende medicijnen het menselijk hart beïnvloedden. In 2004 bleek een groot klinisch onderzoek bij patiënten met artritis die het niet-steroïde ontstekingsremmende middel (NSAID) Vioxx voor hun aandoening gebruikten, het dubbele risico te hebben op een normale hartaanval en het medicijn werd uit de markt getrokken. Steroïden, die krachtige ontstekingsremmende medicijnen zijn, hebben ook geen hartaanvallen of beroertes voorkomen bij mensen die ze om andere redenen innamen, toonden verschillende onderzoeken aan.

Ridker en Libby speculeerden dat een ontstekingsremmer veel specifieker moest zijn; NSAID's en steroïden hebben brede effecten over het hele lichaam, en NSAID's kunnen ontstekingen aansporen en het afzwakken. Het paar concentreerde zich op het monoklonale antilichaam canakinumab, al goedgekeurd voor juveniele artritis, omdat het selectief gericht is op een molecuul genaamd IL-1, dat deel uitmaakt van het pad dat atherosclerose aandrijft. Samen hebben ze Novartis overgehaald om een ​​onderzoek te steunen.

De hartaanvalpatiënten die zich allemaal hadden ingeschreven, hadden hoge CRP-waarden en kregen de best beschikbare behandelingen, waaronder agressieve statinetherapie. De helft ontving ook elk jaar vier infusies met canakinumab, in een van de drie verschillende doses.

En uiteindelijk maakten die infusies het verschil, als ze bescheiden waren. Mensen die de placebo kregen, hadden ongeveer 4, 5% risico op een tweede cardiovasculair voorval na een jaar versus 3, 86% voor degenen die de middelhoge dosis van het medicijn gebruikten. Dit betekende dat ze ongeveer 15% minder kans hadden op een hartaanval of beroerte of sterven aan hart- en vaatziekten. Gedurende ongeveer 3, 5 jaar leden 535 van de 3344 mensen in de placebogroep aan een dergelijk geval, vergeleken met 642 van 4547 die de middelhoge en hoge doses kregen. Deelnemers hadden ook ongeveer 30% minder kans op een stent of cardiale bypass-operatie als ze canakinumab kregen, wat suggereert dat het dempen van ontstekingen helpt om slagaders gezond te houden.

Ridker en anderen zeggen dat zelfs een korting van 15% opwindend is, omdat het bovenop de reeds significante voordelen van de beste standaardbehandeling kwam. Ze zijn vooral blij met de grotere daling van invasieve behandelingen. I k knijp mezelf, zegt Ridker. Dit is precies wat we de afgelopen 30 jaar hadden gehoopt dat we zouden krijgen. Het wordt absoluut duidelijk dat als u de ontsteking verlaagt, u het risico verlaagt

De resultaten werden vanochtend gepresenteerd op de European Society of Cardiology-bijeenkomst in Barcelona, ​​Spanje, waarbij de hartgegevens gelijktijdig in The New England Journal of Medicine en de kankeranalyse in The Lancet verschenen.

Waar te gaan vanaf hier is ingewikkeld. Ten eerste is canakinumab duur, met ongeveer $ 16.000 per infusie. Cardiologen zijn het erover eens dat Novartis de prijs van het medicijn zal moeten verlagen om het concurrerender te maken met bestaande hartbehandelingen. Artsen zullen ook de risico's zorgvuldig moeten afwegen tegen de voordelen. Ongeveer 1% van de patiënten op canakinumab stierf aan een infectie tijdens de meerjarige studie, bijna het dubbele van het aantal sterfgevallen als gevolg van infectie bij placebo; degenen die stierven waren vaak ouder en hadden diabetes. Gevraagd of hij deze therapie zou aanbieden aan mensen met een hoge CRP die nooit een hartaanval hadden gehad, was Ridker ondubbelzinnig: op geen enkele manier. Ik denk dat dit een therapie wordt voor patiënten met een zeer hoog risico, zegt hij.

Meer informatie kan afkomstig zijn van een andere grote proef die Ridker uitvoert. Deze wordt door de overheid gefinancierd en test het veel goedkopere maar minder gerichte ontstekingsremmende methotrexaat in een vergelijkbare populatie. De resultaten zullen over een paar jaar beschikbaar zijn.

Het stuk longkanker is troebeler, indien provocerend. Er moet meer werk worden verricht op dit gebied, zegt Colin Baigent, een epidemioloog aan de Universiteit van Oxford in het Verenigd Koninkrijk, die de observatie ziet als voer voor een toekomstige proef. It s overtuigt op zichzelf niet .

Baigent is het meest enthousiast dat CANTOS het idee ondersteunt dat het blokkeren van ontstekingen hartziekten kan voorkomen. Dit eerste salvo zal nu zeker worden gevolgd door nog veel meer, zeggen hij en anderen. It s een toegangspoort tot een zeer breed scala aan therapieën die zullen worden ontwikkeld, zegt Steven Nissen, een cardioloog bij de Cleveland Clinic in Ohio die al lange tijd de kant van Ridker kiest. "Dit is zo groot als alles wat we in een tijdje hebben gezien."