Een veiligere oestrogeentherapie voor vrouwen?

Het is al meer dan een decennium een ​​controversiële strategie: vrouwen oestrogeenhormoonvervangende therapie (HST) geven om opvliegers, depressie en door de menopauze veroorzaakte dementie te behandelen. Hoewel de therapie vaak werkt, kan het ook kanker, hartaandoeningen en beroertes veroorzaken. Nu hebben wetenschappers een manier gevonden om alleen oestrogeen in de hersenen te stimuleren, een succes bij ratten dat zich kan vertalen naar veiligere behandelingen voor mensen.

Dit kan zeer toepasselijk zijn voor vrouwen die lijden aan opvliegers of depressies voor wie oestrogeentherapie echt een contra-indicatie is, zegt neurofarmacoloog Roberta Brinton van de Universiteit van Zuid-Californië in Los Angeles, die niet betrokken was bij de nieuwe werk.

Wanneer een vrouw van nature in de menopauze komt, meestal in de vijftig of voortijdig, om redenen zoals een hysterectomie of behandeling tegen kanker, begint het oestrogeengehalte in haar lichaam te dalen. De hormonale veranderingen kunnen opvliegers, depressie veroorzaken en na verloop van tijd bijdragen aan het risico van vrouwen op het ontwikkelen van dementie en osteoporose. Gedurende de tweede helft van de 20e eeuw, voorgeschreven artsen vaak HST met oestrogeen aan vrouwen die door de menopauze gaan om deze overgang te vergemakkelijken en om de langetermijneffecten van oestrogeengebrek te voorkomen. Rond de eeuwwisseling merkten onderzoekers echter dat vrouwen met HST een verhoogd risico hadden op hartaandoeningen, baarmoeder- en borstkanker en beroertes, en artsen stopten over het algemeen met het voorschrijven van de medicijnen. Zelfs pillen die oestrogeen combineerden met andere hormonen, bedoeld om die problemen te verlichten, deden het niet beter als het ging om gevaarlijke bijwerkingen.

Onderzoekers onder leiding van biochemicus Laszlo Prokai van het University of North Texas Health Science Center in Fort Worth bestudeerden de productie van oestrogeen in het lichaam toen ze zich realiseerden dat één oestrogeengenererende route alleen actief was in de hersenen. Een verbinding genaamd 10, 17 -dihydroxyestra 1, 4 dien-3-one (DHED), zo vonden ze, is afhankelijk van een enzym in de hersenen dat wordt omgezet van zijn prodrug vorm in de actieve vorm van oestrogeen; andere organen in het lichaam gebruiken verschillende startblokken om het hormoon te genereren. Dat betekent dat, in theorie, het behandelen van dieren met DHED alleen zou leiden tot een toename van oestrogeen in de hersenen, niet in het hart, de baarmoeder of het borstweefsel, waar het ongewenste bijwerkingen kan veroorzaken.

En inderdaad, toen de onderzoekers ratten doses DHED gaven, namen de oestrogeenspiegels in hun hersenen toe, terwijl de niveaus elders in het lichaam stabiel bleven. Wat meer is, bij vrouwelijke ratten zonder eierstokken gevoelig voor opvliegers, depressie, geheugenproblemen en beroerte HEDE hebben deze zenuwstelsel omgekeerd verbonden menopauze symptomen zonder waarneembare effecten op de rest van de lichaam, rapporteren de wetenschappers vandaag online in Science Translational Medicine .

Omdat deze prodrug overal in het lichaam volledig inactief blijft, kunt u de neurologische en psychiatrische symptomen geassocieerd met oestrogeendeficiëntie verhelpen, terwijl u bijwerkingen in de rest van het lichaam vermijdt, zegt Prokai. DHED kan met name nuttig zijn bij de behandeling van vrouwen die na de operatie voortijdig in de menopauze komen, omdat ze de meest ingrijpende veranderingen in hormoonspiegels hebben en vaak het langst met symptomen omgaan, merkt hij op. De groep van Prokai is al begonnen met niet-menselijke primatenstudies van de therapie.

Maar hoewel het medicijn veelbelovend is voor het helpen van sommige vrouwen, zoals degenen die specifieke risicofactoren voor kanker hebben, zegt Brinton, is het bij veel anderen misschien geen ideale eerstelijnsbehandeling voor oestrogeendeficiëntie. "Specifiek richten op de hersenen kan enkele potentiële voordelen hebben, maar u beschermt niet tegen osteoporose en andere aandoeningen die verband houden met het verlies van hormonen, " zegt Brinton. "Er zijn zeker andere orgaansystemen dan de hersenen die baat hebben bij oestrogeen." Prodrugs specifiek voor die andere organen - zoals botten - zouden moeten worden ontwikkeld om oestrogeen elders in het lichaam te stimuleren, zegt ze.