" "

Een kalmerende remedie voor autisme?

Een populair bloeddrukmedicijn lijkt ook de stress van het geboren worden te verminderen en de symptomen van autisme bij knaagdieren te beteugelen. Hoewel critici zeggen dat de bevindingen misschien niet op mensen van toepassing zijn, kan het werk nieuwe inzichten onthullen en en behandelingen voor de complexe neurologische ontwikkelingsstoornis.

Onze hersenen zijn van nature hyperactief in de baarmoeder, althans volgens de studies van Rodent. Hoge niveaus van chloride in neuronen zorgen ervoor dat deze cellen bruisen van elektrische activiteit, wat een snelle hersenontwikkeling en groei kan bevorderen, zegt Yehezkel Ben-Ari, een neurowetenschapper bij het biomedisch onderzoeksbureau INSERM s Mediterraan Instituut voor Neurobiologie in Marseille, Frankrijk, en waarnemend CEO van Neurochlore, een bedrijf dat behandelingen ontwikkelt voor ontwikkelingsstoornissen. Tijdens de bevalling veroorzaakt het vrijkomen van een hormoon oxytocine echter dat chloride-ionen in cellen dalen, waardoor deze neuronen kalmeren. Dat op zijn beurt lijkt te helpen baby's omgaan met de stress van de bevalling, suggereert Ben-Ari.

Omdat complicaties tijdens de bevalling zijn geassocieerd met een hoger percentage autisme, speculeren Ben-Ari en zijn collega's dat deze beschermende schakelaar mogelijk niet optreedt voor baby's die de aandoening gaan ontwikkelen. Het team testte zijn hypothese in twee afzonderlijke modellen van autisme. Eén groep muizen had de meest voorkomende genetische mutatie geassocieerd met de menselijke aandoening wordt gezien bij 2% tot 6% van de mensen met autisme terwijl een groep ratten in utero werd blootgesteld aan natrium valproaat, een medicijn tegen epilepsie waarvan bekend is dat het het risico op autisme aanzienlijk verhoogt bij kinderen van wie de moeder het medicijn gebruikt. Hoewel er geen manier is om een ​​echt autistisch dier te creëren, hebben deze muizen en ratten ·r ' en reageer niet queak in nood zo veel wanneer gescheiden van hun moeders.

Met behulp van elektroden om de stroom van en naar de neuronen van de rodent foetussen in de baarmoeder te meten en nadat ze waren geboren, ontdekten de onderzoekers dat de chlorideniveaus hoger waren dan gemiddeld in de embryonale hersencellen van de "autistische" dieren, en zo gebleven door volwassenheid. EEG-tests toonden abnormaal grote en krachtige oscillaties in de hippocampi van de knaagdieren, waar herinneringen worden verwerkt en opgeslagen, wat suggereert dat hersenactiviteit niet goed werd gecontroleerd. Normale ratten en muizen hadden daarentegen hoge niveaus van chloride in hun neuronen in de baarmoeder, maar deze daalden kort na de bevalling en hun hersenactiviteit leek normaal.

Vervolgens testte het team of bumetanide, een medicijn dat chloridetransportkanalen in neuronen blokkeert en vaak wordt voorgeschreven voor hoge bloeddruk, het chloride kan verlagen en de normale neuronfunctie bij de autistische knaagdieren kan herstellen. In 2012 had het team een ​​kleine klinische proef met het medicijn uitgevoerd, waarbij werd vastgesteld dat het bescheiden sociaal gedrag verbeterde bij kinderen met mild autisme. Ben-Ari en zijn collega's hebben het drinkwater van zwangere muizen en ratten geregen hun opnieuw hun neuronale chlorideniveaus en prikkelbaarheid gemeten voor en na de geboorte. Chlorideniveaus en hersenactiviteit werden hersteld tot ongeveer normale niveaus in beide groepen, melden de onderzoekers vandaag online in Science . Bovendien hervatten volwassen autistische muizen die met het medicijn waren behandeld, meer normaal sociaal gedrag.

Ben-Ari gelooft dat het nieuwe werk de waarde onderstreept van de lopende klinische proeven met bumetanide bij kinderen die al begonnen zijn symptomen van autisme te vertonen. Hij voorziet echter niet dat het medicijn prenataal aan zwangere moeders zal worden toegediend, omdat er geen manier is om autisme in de baarmoeder te diagnosticeren.

Anderen blijven voorzichtig: omdat menselijke hersenen zich ontwikkelen met sterk verschillende snelheden dan rodent hersenen 3 tot 4 weken ontwikkeling bij mensen is bijvoorbeeld gelijk aan een dag of minder bij muizen - de waarnemingen van het team zijn misschien niet van toepassing op menselijk autisme, merkt Emanuel DiCicco-Bloom op, een neurowetenschapper aan de Robert Wood Johnson Medical School van Rutgers University in Piscataway, New Jersey.

Larry Young, een neurowetenschapper aan de Emory University in Atlanta, deelt de bezorgdheid van DiCicco-Bloom dat de auteurs van de nieuwe studie te snel knaagdiermodellen met mensen vergelijken, maar zegt dat het "erg opwindend" is om bewijs te zien dat hormonale signalen tussen moeder en moeder kind tijdens de geboorte kan veranderingen aanbrengen in hersencircuits die lang meegaan.

Over het algemeen is de studie "behoorlijk geweldig", zegt DiCicco-Bloom. "Ik denk niet dat iemand zou hebben voorspeld" dat het chloridegehalte abnormaal hoog zou zijn in beide modellen van autisme, of dat slechts één behandeling met bumetanide ze vóór de geboorte zou kunnen corrigeren, zegt hij. Hoewel er geen manier is om te diagnosticeren of te behandelen autisme vóór de geboorte bij de mens, zegt hij, een groot aantal obstetrische complicaties zijn in verband gebracht met een hoger risico op autisme en verstandelijke beperking. "Dit zou een van de mechanismen kunnen zijn waardoor dat gebeurt", zegt hij.

* Correctie, 6 februari, 15.55 uur: dit item is aangepast om aan te geven dat zowel muizen als ratten in de autismemodellen werden gebruikt.